クレマスチン

抗がん剤として用いる「クレスチン」とは異なります。

クレマスチン（Clemastine）は、第一世代のH₁ヒスタミン拮抗薬である。他の第一世代抗ヒスタミン薬と同様に鎮静作用を持ち^[1]、副作用として抗コリン作用がある^[2]。1960年に特許を取得し、1967年に医療現場で使用されるようになった^[3]。日本では1970年に販売開始された^[4]:表紙。

クレマスチン

IUPAC命名法による物質名
IUPAC名 (2R)-2-{2-[(1R)-1-(4-chlorophenyl)-1-phenylethoxy]ethyl}-1-methylpyrrolidine
臨床データ
Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a682542
胎児危険度分類	US: (B)
法的規制	otc
投与方法	Oral
薬物動態データ
生物学的利用能	39.2%
代謝	(Hepatic)
半減期	21.3 hours
排泄	(Renal)
識別
CAS番号	15686-51-8
ATCコード	D04AA14 (WHO) R06AA04 (WHO)
PubChem	CID: 26987
IUPHAR/BPS	6063
DrugBank	DB00283
ChemSpider	25129
UNII	95QN29S1ID
KEGG	D03535
ChEBI	CHEBI:3738
ChEMBL	CHEMBL1626
化学的データ
化学式	C21H26ClNO
分子量	343.90 g·mol^−1
SMILES Clc1ccc(cc1)[C@](OCC[C@@H]2N(C)CCC2)(c3ccccc3)C
InChI InChI=1S/C21H26ClNO/c1-21(17-7-4-3-5-8-17,18-10-12-19(22)13-11-18)24-16-14-20-9-6-15-23(20)2/h3-5,7-8,10-13,20H,6,9,14-16H2,1-2H3/t20-,21-/m1/s1 Key:YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N
(テンプレートを表示)

効能・効果

• アレルギー性皮膚疾患（蕁麻疹、湿疹、皮膚炎、瘙痒症）
• アレルギー性鼻炎
• 感冒等上気道炎に伴うくしゃみ・鼻汁・咳嗽^{[注 1]}

1. ^ シロップ剤のみ

花粉症やアレルギー症状（くしゃみ、鼻水、目の充血・痒み・涙など）の緩和に用いられる。蕁麻疹のかゆみや腫れの緩和にも使用される^[5]。

副作用

重大な副作用には、痙攣、興奮、肝機能障害、黄疸が挙げられる^[6][7]。

過量投与は中枢神経系を抑制することも刺激することもある。中枢神経刺激は小児に多く見られ、興奮、幻覚、運動失調、協調運動障害、筋痙攣、アテトーゼ、高熱、チアノーゼ、痙攣、振戦、(反射亢進)（英語版）が生じる。これに続いて(痙攣発作後)（英語版）抑うつ状態や心肺停止が起こる事もある。その他の一般的な過量投与の症状としては、口渇、瞳孔散大、顔面紅潮、発熱などがある。成人の場合は通常、眠気や昏睡のような中枢神経抑制を引き起こす^[]。

薬理

消化管から速やかに吸収され、4時間で最高血中濃度に達する^[4]。主に脱メチル化とグルクロン酸抱合によって代謝される^[8]。CYP2D6の阻害剤であり^[9]、このアイソザイムで代謝される他の薬剤と干渉する可能性がある。

作用機序

詳細は「第一世代抗ヒスタミン薬」を参照

ヒスタミンH₁受容体に競合的に結合することで、ヒスタミンによる症状を一時的に緩和する^[10]。

抗ヒスタミン薬としての作用に加え、(FIASMA)（英語版）（(酸性スフィンゴミエリナーゼ)（英語版）の機能的阻害剤）としても作用する^[11]。

参考資料

1. ^ Krouse J. H. (2008). “Allergic rhinitis—current pharmacotherapy”. Otolaryngol Clin North Am. 41: 347–358. doi:10.1016/j.otc.2007.11.014. 
2. ^ “Clemastine”. DrugBank.com. 2021年6月12日閲覧。
3. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006) (英語). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 547. ISBN (9783527607495). https://books.google.com/books?id=FjKfqkaKkAAC&pg=PA547 
4. ^ ^{a b} “タベジール錠1mg／タベジール散0.1%／タベジール散1%　インタビューフォーム”. www.info.pmda.go.jp. PMDA. 2021年6月12日閲覧。
5. ^ “Clemastine”. MedlinePlus. 2021年6月12日閲覧。
6. ^ “タベジール錠1mg／タベジール散0.1%／タベジール散1% 添付文書”. www.info.pmda.go.jp. PMDA. 2021年6月12日閲覧。
7. ^ “タベジールシロップ0.01% 添付文書”. www.info.pmda.go.jp. PMDA. 2021年6月12日閲覧。
8. ^ Tevell, Annica, et al. (2004). “Identification of some new clemastine metabolites in dog, horse, and human urine with liquid chromatography/tandem mass spectrometry”. Rapid communications in mass spectrometry 18 (19): 2267-2272. doi:10.1002/rcm.1622. 
9. ^ Hamelin, Bettina A., et al. (1998). “In vitro characterization of cytochrome P450 2D6 inhibition by classic histamine H1 receptor antagonists”. Drug metabolism and disposition 26 (6): 536-539. https://dmd.aspetjournals.org/content/26/6/536.short 2022年3月1日閲覧。. 
10. ^ 『新しい疾患薬理学』Katsunori Iwasaki, Shōgo Tokuyama, 岩崎克典., 徳山尚吾.、南江堂、Tōkyō、2018年、223頁。ISBN (978-4-524-40335-6)。OCLC 1030482447。https://www.worldcat.org/oclc/1030482447。 
11. ^ “Identification of novel functional inhibitors of acid sphingomyelinase”. PLOS ONE 6 (8): e23852. (2011). doi:10.1371/journal.pone.0023852. PMC 3166082. PMID (21909365). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3166082/. 

外部リンク

• NIH Medline Plus listing on Clemastine