ベザフィブラート

ベザフィブラート（Bezafibrate）は脂質異常症の治療に用いられるフィブラート系薬剤の一つである。血中のLDLコレステロールおよびトリグリセリドを低下させ、HDLコレステロールを上昇させる。商品名ベザトールSR。ベザリップ、開発コードBF-759。

ベザフィブラート
IUPAC命名法による物質名

IUPAC名 2-(4-{2-[(4-chlorobenzoyl)amino]ethyl}phenoxy)-2-methylpropanoic acid
臨床データ
Drugs.com	国別販売名(英語) International Drug Names
MedlinePlus	a682711
法的規制	UK: 処方箋のみ (POM) US: ℞-only
投与方法	Oral
識別
CAS番号	41859-67-0
ATCコード	C10AB02 (WHO)
PubChem	CID: 39042
IUPHAR/BPS	2668
DrugBank	DB01393en:Template:drugbankcite
ChemSpider	35728
UNII	Y9449Q51XH
KEGG	D01366 en:Template:keggcite
ChEBI	CHEBI:47612en:Template:ebicite
ChEMBL	CHEMBL264374en:Template:ebicite
化学的データ
化学式	C₁₉H₂₀Cl N O₄
分子量	361.819 g/mol
SMILES O=C(c1ccc(Cl)cc1)NCCc2ccc(OC(C(=O)O)(C)C)cc2
InChI InChI=1S/C19H20ClNO4/c1-19(2,18(23)24)25-16-9-3-13(4-10-16)11-12-21-17(22)14-5-7-15(20)8-6-14/h3-10H,11-12H2,1-2H3,(H,21,22)(H,23,24) Key:IIBYAHWJQTYFKB-UHFFFAOYSA-N
(テンプレートを表示)

歴史

1978年に西ドイツで販売が開始され、1983年に(徐放)性が発売された^[1]^:1。日本では、1991年1月に徐放性製剤が承認された。

作用機序

他のフィブラート系薬剤同様、PPARαを活性化する。一部の研究では、PPARγおよびPPARδも活性化されることが示唆されている。

効能・効果

日本で承認されている効能・効果は「高脂血症（家族性を含む）」である。ベザフィブラートはLDLコレステロールおよびトリグリセリドを減少させ、HDLコレステロールを増加させるので、(複合型脂質異常症)（英語版）の治療に有効である^[2]。メタボリックシンドローム患者の心血管状態を改善する^[3]。耐糖能の低下した患者に対する臨床試験の結果、ベザフィブラートは糖尿病の発生時期を遅らせることができ^[4]、(HOMA-IR指数)（英語版）で評価されたインスリン抵抗性が改善した^[5]。加えて、糖尿病または高血糖症を伴う脂質異常症患者の前向き観察研究では、ベザフィブラートはヘモグロビンA_1cの値を有意に改善し、抗糖尿病薬の併用が必要なくなった^[6]。

禁忌

人工透析患者（腹膜透析を含む）
腎不全等の重篤な腎疾患のある患者
血清クレアチニン値が2.0mg/dL以上の患者
過敏症の既往歴のある患者
妊婦または妊娠している可能性のある婦人

原則禁忌

腎機能に関する臨床検査値に異常がある患者へのスタチンとの併用

副作用

重篤な副作用はとして添付文書に記載されているものは、横紋筋融解症、ショック、アナフィラキシー、肝機能障害、黄疸、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑である^[7]^[8]。

他の用法

オーストラリアでは、ベザフィブラートとケノデオキシコール酸の合剤が、C型肝炎の治療薬として販売されている。

ベザフィブラートは、タウタンパク質の過剰なリン酸化、ならびにヒトタウ変異を有する(トランスジェニックマウス)（英語版）でのタウオパチーを減少させる^[9]。

出典

^ “ベザトールSR錠100mg／ベザトールSR錠200mg インタビューフォーム” (PDF). キッセイ薬品 (2010年11月). 2015年4月12日閲覧。
^ “Secondary prevention by raising HDL cholesterol and reducing triglycerides in patients with coronary artery disease: the Bezafibrate Infarction Prevention (BIP) study”. Circulation 102 (1): 21–7. (2000). doi:10.1161/01.cir.102.1.21. PMID (10880410).
^ Tenenbaum, A; Motro, M; Fisman, EZ; Tanne, D; Boyko, V; Behar, S (2005). “Bezafibrate for the secondary prevention of myocardial infarction in patients with metabolic syndrome”. Archives of Internal Medicine 165 (10): 1154–60. doi:10.1001/archinte.165.10.1154. PMID (15911729).
^ Tenenbaum, A; Motro, M; Fisman, EZ; Schwammenthal, E; Adler, Y; Goldenberg, I; Leor, J; Boyko, V et al. (2004). “Peroxisome proliferator-activated receptor ligand bezafibrate for prevention of type 2 diabetes mellitus in patients with coronary artery disease”. Circulation 109 (18): 2197–202. doi:10.1161/01.CIR.0000126824.12785.B6. PMID (15123532).
^ Tenenbaum, A; Fisman, EZ; Boyko, V; Benderly, M; Tanne, D; Haim, M; Matas, Z; Motro, M et al. (2006). “Attenuation of progression of insulin resistance in patients with coronary artery disease by bezafibrate”. Archives of Internal Medicine 166 (7): 737–41. doi:10.1001/archinte.166.7.737. PMID (16606809).
^ Teramoto T, Shirai K, Daida H, Yamada N. Effects of bezafibrate on lipid and glucose metabolism in dyslipidemic patients with diabetes: the J-BENEFIT study. (Cardiovascular Diabetology)（英語版） 2012, 11:29. http://www.cardiab.com/content/11/1/29, (PMID 22439599)
^ “ベザトールSR錠100mg／ベザトールSR錠200mg 添付文書” (2016年2月). 2016年6月27日閲覧。
^ “ベザリップ錠100mg／ベザリップ錠200mg 添付文書” (2015年11月). 2016年6月27日閲覧。
^ Dumont M, Stack C, Elipenahli C, Jainuddin S, Gerges M, Starkova N, Calingasan NY, Yang L, Tampellini D, Starkov AA, Chan RB, Di Paolo G, Pujol A, Beal MF (2012). “Bezafibrate administration improves behavioral deficits and tau pathology in P301S mice”. (Human Molecular Genetics)（英語版） 21 (23): 5091–5105. doi:10.1093/hmg/dds355. PMID (22922230).

[1] “ベザトールSR錠100mg／ベザトールSR錠200mg インタビューフォーム” (PDF). キッセイ薬品 (2010年11月). 2015年4月12日閲覧。

[2] “Secondary prevention by raising HDL cholesterol and reducing triglycerides in patients with coronary artery disease: the Bezafibrate Infarction Prevention (BIP) study”. Circulation 102 (1): 21–7. (2000). doi:10.1161/01.cir.102.1.21. PMID (10880410).

[3] Tenenbaum, A; Motro, M; Fisman, EZ; Tanne, D; Boyko, V; Behar, S (2005). “Bezafibrate for the secondary prevention of myocardial infarction in patients with metabolic syndrome”. Archives of Internal Medicine 165 (10): 1154–60. doi:10.1001/archinte.165.10.1154. PMID (15911729).

[4] Tenenbaum, A; Motro, M; Fisman, EZ; Schwammenthal, E; Adler, Y; Goldenberg, I; Leor, J; Boyko, V et al. (2004). “Peroxisome proliferator-activated receptor ligand bezafibrate for prevention of type 2 diabetes mellitus in patients with coronary artery disease”. Circulation 109 (18): 2197–202. doi:10.1161/01.CIR.0000126824.12785.B6. PMID (15123532).

[5] Tenenbaum, A; Fisman, EZ; Boyko, V; Benderly, M; Tanne, D; Haim, M; Matas, Z; Motro, M et al. (2006). “Attenuation of progression of insulin resistance in patients with coronary artery disease by bezafibrate”. Archives of Internal Medicine 166 (7): 737–41. doi:10.1001/archinte.166.7.737. PMID (16606809).

[6] Teramoto T, Shirai K, Daida H, Yamada N. Effects of bezafibrate on lipid and glucose metabolism in dyslipidemic patients with diabetes: the J-BENEFIT study. (Cardiovascular Diabetology)（英語版） 2012, 11:29. http://www.cardiab.com/content/11/1/29, (PMID 22439599)

[7] “ベザトールSR錠100mg／ベザトールSR錠200mg 添付文書” (2016年2月). 2016年6月27日閲覧。

[8] “ベザリップ錠100mg／ベザリップ錠200mg 添付文書” (2015年11月). 2016年6月27日閲覧。

[9] Dumont M, Stack C, Elipenahli C, Jainuddin S, Gerges M, Starkova N, Calingasan NY, Yang L, Tampellini D, Starkov AA, Chan RB, Di Paolo G, Pujol A, Beal MF (2012). “Bezafibrate administration improves behavioral deficits and tau pathology in P301S mice”. (Human Molecular Genetics)（英語版） 21 (23): 5091–5105. doi:10.1093/hmg/dds355. PMID (22922230).

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

ウィキペディア	ランダム
毎日	カテゴリ