ドルゾラミド

ドルゾラミド（Dorzolamide）は、炭酸脱水酵素の阻害剤である。眼で房水産生を低下させる^[1]。点眼薬として用いると、開放隅角緑内障および(高眼圧症)で上昇する眼圧を低下させる。商品名トルソプト。これはドラッグデザインによって設計された最初の薬品（1995年市場発表）である^[2]。β遮断薬であるチモロールとの合剤がある。

ドルゾラミド

IUPAC命名法による物質名
IUPAC名 (4S,6S)-2-ethylamino-4-methyl-5,5-dioxo- 5λ^6,7-dithiabicyclo[4.3.0]nona-8,10-diene-8-sulfonamide
臨床データ
販売名	Trusopt
Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a602022
胎児危険度分類	US: (C)
法的規制	US: ℞-only
投与方法	点眼
薬物動態データ
血漿タンパク結合	-33%
半減期	4ヶ月
識別
CAS番号	130693-82-2 120279-96-1
ATCコード	S01EC03 (WHO)
PubChem	CID: 5284549
IUPHAR/BPS	6810
DrugBank	DB00869
ChemSpider	4447604
UNII	9JDX055TW1
KEGG	D07871
ChEBI	CHEBI:4702
ChEMBL	CHEMBL218490
化学的データ
化学式	C10H16N2O4S3
分子量	324.443 g/mol
SMILES CCNC1CC(C)S(=O)(=O)c2sc(cc12)S(=O)(=O)N
InChI InChI=1S/C10H16N2O4S3/c1-3-12-8-4-6(2)18(13,14)10-7(8)5-9(17-10)19(11,15)16/h5-6,8,12H,3-4H2,1-2H3,(H2,11,15,16)/t6-,8-/m0/s1 Key:IAVUPMFITXYVAF-XPUUQOCRSA-N
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ドルゾラミド塩酸塩点眼液（トルソプト点眼薬）

効能・効果

緑内障、(高眼圧症)（英語版）の内、他の緑内障治療薬で効果不十分な場合にチモロール等と併用される^[3][4]。

禁忌

点眼薬ではあるが眼の局所で分解されず全身血流に乗って腎臓から排泄されるので、重篤な腎障害のある患者には禁忌とされている^[3]。

そのほか、β遮断薬配合剤はβ遮断薬の全身効果（肺の気管支平滑筋収縮作用と心臓の陰性変時・変力作用）を考慮して禁忌が設定されている^[4]。

副作用

重大な副作用として、皮膚粘膜眼症候群 (Stevens-Johnson症候群)と中毒性表皮壊死融解症 (Toxic Epidermal Necrolysis： TEN)が設定されている^[3]。

5%以上に刺激感（流涙・疼痛・異物感・瘙痒感等）が生ずる。口内苦味を感じる事もある^[5]。前房の菲薄化を引き起こして一過性の近視を惹起することがある。

作用機序

ドルゾラミドは眼の毛様体に存在するII型炭酸脱水酵素を阻害する。炭酸脱水酵素は水と二酸化炭素から重炭酸イオンを生成し、重炭酸イオンは水を伴って眼の(後房)側に移動して眼房水を増加させるので、炭酸脱水酵素を阻害する事で眼房水の増加が妨げられる^[6][7]。眼圧を2割低下させる^[5]。β遮断薬もまた機序不明であるが眼房水の生成を減少させる。炭酸脱水酵素阻害薬とβ遮断薬を併用するとより高い効果が得られる^[8]。

開発の経緯

分子構造に基づく医薬品設計の手法で1995年に開発された。経口投与薬であるアセタゾラミドの全身性の副作用を回避することを目的に開発された^[5]。

関連項目

• (炭酸脱水酵素阻害剤)（英語版）

出典

1. ^ “Dorzolamide”. Drugs.com (2011年12月). 2016年5月1日閲覧。
2. ^ Kubinyi H (1999). “Chance favors the prepared mind--from serendipity to rational drug design”. (J Recept Signal Transduct Res)（英語版） 19 (1–4): 15–39. doi:10.3109/10799899909036635. PMID (10071748). 
3. ^ ^{a b c} “トルソプト点眼液0.5%／トルソプト点眼液1% 添付文書” (2014年8月). 2016年5月1日閲覧。
4. ^ ^{a b} “コソプト配合点眼液／コソプトミニ配合点眼液 添付文書” (2015年7月). 2016年5月1日閲覧。
5. ^ ^{a b c} KD Tripari MD. Essentials of Medical Pharmacology (5 ed.). Jaypee Brothers Medical Publishers(P) Ltd.. p. 88. ISBN (81-8061-187-6) 
6. ^ “トルソプト［ドルゾラミド］：緑内障治療薬”. 薬局実習.com. 2016年5月1日閲覧。
7. ^ “トルソプト（ドルゾラミド）の作用機序：緑内障治療薬”. 役に立つ薬の情報～専門薬学. 2016年5月1日閲覧。
8. ^ Plummer C, MacKay E, Gelatt K (2006). “Comparison of the effects of topical administration of a fixed combination of dorzolamide-timolol to monotherapy with timolol or dorzolamide on IOP, pupil size, and heart rate in glaucomatous dogs”. Vet Ophthalmol 9 (4): 245–9. doi:10.1111/j.1463-5224.2006.00469.x. PMID (16771760). 

関連文献

• Grover S, Apushkin M, Fishman G (2006). “Topical dorzolamide for the treatment of cystoid macular edema in patients with retinitis pigmentosa”. Am J Ophthalmol 141 (5): 850–8. doi:10.1016/j.ajo.2005.12.030. PMID (16546110). 
• Almeida G, Faria e Souza S (2006). “Effect of topical dorzolamide on rabbit central corneal thickness”. Braz J Med Biol Res 39 (2): 277–81. doi:10.1590/S0100-879X2006000200015. PMID (16470316).