受容体逆作動薬（じゅようたいぎゃくさどうやく、inverse agonist）とは、受容体に作動薬と同様に結合するが、作動薬とは反対の作用を及ぼす医薬品である。遮断薬は受容体に結合するが何の作用も及ぼさないことから、逆作動薬とは区別される[1]。
完全作動薬（Fa）、部分作動薬（Pa）、遮断薬（Na）、逆作動薬（Ia）の用量反応曲線
逆作動薬が作用する前提として、標的受容体はリガンドが結合していない状態でも常時活性（(内活性)または基礎活性として知られる）を有している必要がある。作動薬は受容体の基礎活性を増加させ、逆作動薬は基礎活性を低下させる。
完全作動薬の(活性)が100%、（純粋な）遮断薬の活性が0%であるとすると、逆作動薬の活性は0%未満（マイナス）である。
例
基礎活性を有し、逆作動薬の存在が知られている受容体の例として、GABAA受容体が挙げられる。GABAA受容体の作動薬（ベンゾジアゼピン等）は鎮静効果を持ち、逆作動薬は(不安惹起作用)（(Ro15-4513)等）や(痙攣誘発作用)（β-カルボリン誘導体）を持つ[2][3]。
内因性逆作動薬の例として、(アグーチ関連蛋白質)（AgRP）とそれに関連のある(アグーチ蛋白質)（ASIP）.が知られている。両方共ヒトに存在し、それぞれメラノコルチン4受容体（(Mc4R)）とメラノコルチン1受容体（(Mc1R)）に結合する。双方共、親和性はナノモル濃度レベルである[4]。
(オピオイド遮断薬)であるナロキソンおよび(ナルトレキソン)は、オピオイドμ受容体の部分逆作動薬である。
関連資料
脚注
- ^ “Principles: receptor theory in pharmacology”. Trends in Pharmacological Sciences 25 (4): 186–92. (April 2004). doi:10.1016/j.tips.2004.02.012. PMID (15063082).
- ^ “Ethanol potentiation of GABAergic transmission in cultured spinal cord neurons involves gamma-aminobutyric acidA-gated chloride channels”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 246 (2): 558–64. (August 1988). PMID (2457076).
- ^ “Pharmacology of benzodiazepine receptors: an update”. Journal of Psychiatry & Neuroscience 19 (1): 24–9. (January 1994). PMC 1188559. PMID (8148363).
- ^ “Interaction of Agouti protein with the melanocortin 1 receptor in vitro and in vivo”. Genes & Development 12 (3): 316–30. (February 1998). doi:10.1101/gad.12.3.316. PMC 316484. PMID (9450927).
関連項目
外部リンク
- Jeffries WB (1999年2月17日). “Inverse Agonists for Medical Students”. Office of Medical Education - Courses - IDC 105 Principles of Pharmacology. Creighton University School of Medicine - Department of Pharmacology. 2008年8月12日閲覧。
- Inverse Agonists: An Illustrated Tutorial Panesar K, Guzman F. Pharmacology Corner. 2012