州間高速道路81号線（しゅうかんこうそくどうろ81ごうせん、IH-81; Interstate Highway 81）は、テネシー州ダンドリッジ付近の州間高速道路40号線から、バージニア州、ウェストバージニア州、メリーランド州、ペンシルベニア州を経てニューヨーク州カナダ国境のウェレスレー・アイランドにあるサウザンド・アイランド・ブリッジまでを南北に結ぶ、アメリカの州間高速道路である。
全長
| マイル | km | 通過する州 | |
| 75 | 121 | テネシー | |
| 323 | 520 | バージニア | |
| 23 | 37 | ウェストバージニア | |
| 11 | 18 | メリーランド | |
| 234 | 377 | ペンシルベニア | |
| 183 | 294 | ニューヨーク | |
| 846 | 1,361 | 合計 | |
概要
多くの区間がアパラチア山脈に沿っている。また、ほとんどの区間が郊外を通っており、トラックによる輸送路として、また、東側で都市部を走る州間高速道路95号線のバイパスとして用いられている。
北端のサウザンド・アイランド・ブリッジ以北は、カナダのオンタリオ州に入り高速道路137号線となり、すぐに高速道路401号線に接続する。
この路線に付属する(二級州間高速道路)は、381号線（バージニア州ブリストル）、481号線（バージニア州ロアノーク）、581号線（ニューヨーク州シラキュース）である。
通過する主要都市
接続する州間高速道路
81号線と64号線の合流区間
バージニア州ハリソンバーグ付近
サウザンド・アイランド・ブリッジ
- テネシー州
- 州間高速道路40号線（ダンドリッジ付近）
- (州間高速道路26号線)（トライシティ）
- バージニア州
- (州間高速道路77号線)（ワイズビル、81号線と77号線はそれぞれの逆方向の路線が（81号線北行きと77号線南行き、81号線南行きと77号線北行き）が約10マイル（16 km）間合流する）
- 州間高速道路64号線（レキシントン、81号線と64号線はスタントンまで合流する）
- 州間高速道路66号線（ミドルタウン）
- メリーランド州
- ペンシルベニア州
- (州間高速道路76号線)（ミドルセックス）
- (州間高速道路83号線)（ハリスバーグ）
- (州間高速道路78号線)（ボードナーズビル）
- 州間高速道路80号線（セント・ジョンズ）
- (州間高速道路476号線)（デュポン）
- (州間高速道路84号線)・(州間高速道路380号線)（ダンモア、スループ・ダンモア・インターチェンジ）
- (州間高速道路476号線)（クラークス・サミット）
- ニューヨーク州
- (州間高速道路88号線)・(州間高速道路86号線)（予定）（ビンガムトン）
- (州間高速道路690号線)（シラキュース）
- 州間高速道路90号線（ノース・シラキューズ）