プレグナンX受容体

プレグナンX受容体（プレグナンXじゅようたい、英: pregnane X receptor、略称: PXR）は、ヒトではNR1I2遺伝子によってコードされるタンパク質である^[5][6][7]。SXR（steroid and xenobiotic sensing nuclear receptor）、NR1I2（nuclear receptor subfamily 1, group I, member 2）の名称でも知られる。

NR1I2
PDBに登録されている構造 PDB オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj PDBのIDコード一覧 1ILG, 1ILH, 1M13, 1NRL, 1SKX, 2O9I, 2QNV, 3CTB, 3HVL, 3R8D, 4J5W, 4J5X, 4NY9, 4S0S, 4S0T, 4XHD, 4X1F, 4X1G, 4XAO, 5A86
識別子
記号	NR1I2, BXR, ONR1, PAR, PAR1, PAR2, PARq, PRR, PXR, SAR, SXR, nuclear receptor subfamily 1 group I member 2
外部ID	OMIM: 603065 MGI: 1337040 HomoloGene: 40757 GeneCards: NR1I2
遺伝子の位置 (ヒト) 染色体 (3番染色体 (ヒト))^[1] バンド データ無し 開始点 119,780,484 bp^[1] 終点 119,818,487 bp^[1]
遺伝子の位置 (マウス) 染色体 16番染色体 (マウス)^[2] バンド データ無し 開始点 38,068,685 bp^[2] 終点 38,115,186 bp^[2]
RNA発現パターン さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 • DNA結合 • sequence-specific DNA binding • RNA polymerase II transcription regulatory region sequence-specific DNA binding • DNA-binding transcription factor activity • DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific • transcription coactivator activity • zinc ion binding • 金属イオン結合 • steroid hormone receptor activity • nuclear receptor activity • 血漿タンパク結合 • DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific • transcription cis-regulatory region binding • 転写因子結合 • nuclear receptor coactivator activity • シグナル伝達受容体活性 細胞の構成要素 • 細胞核 • 核質 • 核内構造体 • intermediate filament cytoskeleton • RNA polymerase II transcription regulator complex 生物学的プロセス • ステロイド代謝プロセス • regulation of transcription, DNA-templated • xenobiotic transport • xenobiotic export • transcription, DNA-templated • positive regulation of transcription, DNA-templated • positive regulation of gene expression • 生体異物の代謝プロセス • transcription initiation from RNA polymerase II promoter • negative regulation of transcription, DNA-templated • シグナル伝達 • steroid hormone mediated signaling pathway • positive regulation of transcription by RNA polymerase II • intracellular receptor signaling pathway • 多細胞個体の発生 • 細胞分化 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種	ヒト	マウス
Entrez	8856	18171
Ensembl	ENSG00000144852	ENSMUSG00000022809
UniProt	O75469	O54915
RefSeq (mRNA)	NM_033013 NM_003889 NM_022002	NM_001098404 NM_010936
RefSeq (タンパク質)	NP_003880 NP_071285 NP_148934	NP_001091874 NP_035066
場所 (UCSC)	Chr 3: 119.78 – 119.82 Mb	Chr 3: 38.07 – 38.12 Mb
PubMed検索	^[3]	^[4]
ウィキデータ
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機能

PXRは核内受容体であり、その主な機能は外来の毒性物質を検知し、それに応答してこうした物質の解毒と体外への除去に関与するタンパク質の発現をアップレギュレーションすることである^[8]。PXRは核内受容体スーパーファミリーに属し、このファミリーのメンバーはリガンド結合ドメインとDNA結合ドメインを持つことで特徴づけられる転写因子である。PXRはシトクロムP450遺伝子CYP3A4の転写調節因子であり、9-cis-レチノイン酸受容体である(RXR)（英語版）とのヘテロ二量体としてCYP3A4のプロモーターに結合する。デキサメタゾンやリファンピシンなど、CYP3A4を誘導するさまざまな化合物によって活性化される^[5][7]。

リガンド

アゴニスト

PXRはステロイド（プロゲステロン、17α-ヒドロキシプロゲステロン、17α-ヒドロキシプレグネノロン、(5α-ジヒドロプロゲステロン)（英語版）、(5β-ジヒドロプロゲステロン)（英語版）、アロプレグナノロン、コルチコステロン、(酢酸シプロテロン)（英語版）、スピロノラクトン、デキサメタゾン、ミフェプリストンなど）、抗生物質（リファンピシン、(リファキシミン)（英語版）など）、抗真菌薬、胆汁酸、ヒペルフォリン（セント・ジョーンズ・ワート（セイヨウオトギリ）の成分）、メクリジン、パクリタキセル、カフェストール^[9]、フォルスコリン^[10][11]など、多数の内因性・外因性の化学物質によって活性化される^[8]。

アンタゴニスト

ケトコナゾールは、PXRのアンタゴニストとして知られている数少ない例の1つである^[12][13]。SPA70（LC-1）は近年同定され、PXRの強力かつ選択的なアンタゴニストとして特性解析がなされた^[14][15]。

機構

他のII型核内受容体と同様、活性化された際には(レチノイドX受容体)（英語版）とヘテロ二量体を形成し、ホルモン応答エレメント（hormone response element, HRE）に結合して遺伝子の発現を誘導する^[8]。

PXRの活性化の主要な標的はCYP3A4の誘導である。CYP3A4は多くの薬物の代謝の第I相を担う重要な酸化酵素である^[6][7]。さらに、PXRはグルタチオン-S-トランスフェラーゼ^[16]など第II相の抱合反応を担う酵素や、(OATP2)（英語版）^[17]、MDR1^[18][19]など第III相の排出に関与するタンパク質もアップレギュレーションする^[18]。

出典

1. ^ ^{a b c} GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000144852 - Ensembl, May 2017
2. ^ ^{a b c} GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000022809 - Ensembl, May 2017
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4. ^ Mouse PubMed Reference:
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11. ^ Ding, X. (2004). “Induction of Drug Metabolism by Forskolin: The Role of the Pregnane X Receptor and the Protein Kinase A Signal Transduction Pathway”. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 312 (2): 849–856. doi:10.1124/jpet.104.076331. ISSN 0022-3565. PMID (15459237). 
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関連文献

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• “Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides”. Gene 138 (1–2): 171–4. (January 1994). doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID (8125298). 
• “Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library”. Gene 200 (1–2): 149–56. (October 1997). doi:10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID (9373149). 
• “An orphan nuclear receptor activated by pregnanes defines a novel steroid signaling pathway”. Cell 92 (1): 73–82. (January 1998). doi:10.1016/S0092-8674(00)80900-9. PMID (9489701). 
• “The human orphan nuclear receptor PXR is activated by compounds that regulate CYP3A4 gene expression and cause drug interactions”. The Journal of Clinical Investigation 102 (5): 1016–23. (September 1998). doi:10.1172/JCI3703. PMC 508967. PMID (9727070). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC508967/. 
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• “The human orphan receptor PXR messenger RNA is expressed in both normal and neoplastic breast tissue”. Clinical Cancer Research 5 (8): 2103–7. (August 1999). PMID (10473093). 
• “Nuclear receptor response elements mediate induction of intestinal MDR1 by rifampin”. The Journal of Biological Chemistry 276 (18): 14581–7. (May 2001). doi:10.1074/jbc.M010173200. PMID (11297522). 
• “The human nuclear xenobiotic receptor PXR: structural determinants of directed promiscuity”. Science 292 (5525): 2329–33. (June 2001). doi:10.1126/science.1060762. PMID (11408620). 
• “The human pregnane X receptor: genomic structure and identification and functional characterization of natural allelic variants”. Pharmacogenetics 11 (7): 555–72. (October 2001). doi:10.1097/00008571-200110000-00003. PMID (11668216). 
• “Cross-repression, a functional consequence of the physical interaction of non-liganded nuclear receptors and POU domain transcription factors”. The Journal of Biological Chemistry 277 (21): 18501–9. (May 2002). doi:10.1074/jbc.M200205200. PMID (11891224). 
• “Putative role of the orphan nuclear receptor SXR (steroid and xenobiotic receptor) in the mechanism of CYP3A4 inhibition by xenobiotics”. The Journal of Biological Chemistry 277 (36): 32453–8. (September 2002). doi:10.1074/jbc.M111245200. PMID (12072427). 
• “Proliferative action of mast-cell tryptase is mediated by PAR2, COX2, prostaglandins, and PPARgamma : Possible relevance to human fibrotic disorders”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 99 (23): 15072–7. (November 2002). Bibcode: 2002PNAS...9915072F. doi:10.1073/pnas.232422999. PMC 137545. PMID (12397176). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC137545/. 
• “Identification of the novel splicing variants for the hPXR in human livers”. Biochemical and Biophysical Research Communications 298 (3): 433–8. (November 2002). doi:10.1016/S0006-291X(02)02469-5. PMID (12413960). 
• “Constitutive androstane receptor and pregnane X receptor gene expression in human liver: interindividual variability and correlation with CYP2B6 mRNA levels”. Drug Metabolism and Disposition 31 (1): 7–10. (January 2003). doi:10.1124/dmd.31.1.7. PMID (12485946). 
• “Identification of an endogenous ligand that activates pregnane X receptor-mediated sterol clearance”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 100 (3): 833–8. (February 2003). Bibcode: 2003PNAS..100..833D. doi:10.1073/pnas.0336235100. PMC 298687. PMID (12569201). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC298687/. 
• “Molecular mechanism of nuclear translocation of an orphan nuclear receptor, SXR”. Molecular Pharmacology 63 (3): 524–31. (March 2003). doi:10.1124/mol.63.3.524. PMID (12606758). 

関連項目

• (構成的アンドロスタン受容体)（英語版）
• (ファルネソイドX受容体)（英語版）

外部リンク

• (pregnane X receptor) - MeSH・アメリカ国立医学図書館・生命科学用語シソーラス（英語）
• Nuclear Receptor Resource Page