バピネウズマブ (Bapineuzumab) (通称: バピ)[1] は、神経系に作用するヒト化モノクローナル抗体であり、アルツハイマー病 (AD) や緑内障の治療薬としての価値があると考えられている[2]。しかし、2012年の2つの主要な臨床試験では、ADの主要バイオマーカーであるアミロイド脳プラークや脳脊髄液中の(高リン酸化)タウタンパク質が低下したにもかかわらず、患者の認知機能に有意な改善をもたらすことはできなかった[3][4]。
| モノクローナル抗体 | |
|---|---|
| (種類) | 全長抗体 |
| 原料 | ヒト化 (マウスより) |
| 抗原 | βアミロイド (Aβ) |
| 識別 | |
| CAS番号 | 648895-38-9 |
| ATCコード | none |
| ChemSpider | none |
| UNII | NC11WKO35D |
| 化学的データ | |
| 化学式 | C6466H10018N1734O2026S44 |
| 分子量 | 148.8 kg/mol (major glycoform) |
バピネウズマブは、最初の3つのアミノ酸が関与する内部水素結合によって安定化されたらせん状構造 (4HIX.pdb) で、Aβペプチドの極端なN末端5残基を認識することが示されている[5]。
バピネウズマブは、アルツハイマー病の神経病理学的な背景にあると考えられているβ-アミロイド (Aβ) 斑に対する抗体である。AN-1792と呼ばれるヒトβ-アミロイドに対するワクチン接種の以前の臨床試験では、(能動免疫)を使用したアルツハイマー病患者はプラーク除去の効果が認められたものの、被験者の6％が無菌性髄膜炎を発症し、試験は中止された[6]。
試験
バピネウズマブは、製薬会社の(エラン)社とワイス社によって共同開発され、2007年12月に第Ⅲ相臨床試験を開始した[7]。2008年に、ジョンソン・エンド・ジョンソン社の関連会社は、エランがワイスと共有していたアルツハイマー型認知症の免疫療法プログラムに関連するエランの資産の大部分を取得した。このプログラムは、2009年にワイスを買収したファイザー社で継続されている。
バピネウズマブは、最高用量を投与された患者の脳組織へ体液の蓄積 (ARIA-E) など[8]、アミロイド関連画像異常を引き起こすことが判明した最初の抗体であった。バピネウズマブを0.5mgまたは1mgのいずれかを投与された被験者には健康リスクは認められなかった。最高用量を投与されている、または投与を予定していた患者は、試験から除外されるか、低用量に切り替えられる[9]。
アルツハイマー型認知症患者の脳プラークを標的とした薬剤の有効性は疑問視されているものの、そのような薬剤はまだ臨床症状を発症していない患者に投与することで予防効果が期待できる可能性がある[10][11]。
2012年8月6日、ファイザーとジョンソン・エンド・ジョンソンは、バピネウズマブの静脈内投与製剤の開発を終了すると発表した。試験では、軽度から中等度のアルツハイマー病患者を対象とした2つの後期試験で、この薬がプラセボよりも優れた効果がないことが示された[11]。
エランは、2013年7月16日、ジョンソン・エンド・ジョンソンがバピネウズマブ皮下投与製剤の第II相試験を中止したと発表した[12]。
インサイダー取引
元S.A.C.キャピタルアドバイザーズのMathew Martomaは、2014年2月に、神経内科医のSid Gilmanがバピネウズマブの試験をキャンセルしたというニュースでインサイダー取引[13]を行ったとして有罪判決を受けた[14]。
関連項目
- ^ Brandt, Chelsea (Fall–Winter 2012). “"Team Babcock's" journey”. InSight (The Penn Memory Center ((Penn Medicine))): 1–3 2014年2月1日閲覧。.
- ^ Sample, Ian (2007-08-07). “New Alzheimer's drugs might help prevent glaucoma”. The Guardian 2008年6月18日閲覧。.
- ^ Berkrot, Bill (7 August 2012). “Pfizer, J&J scrap Alzheimer's research as drug fails”. Reuters.
- ^ “Alzheimer's disease drug shelved after trial failure”. BBC News (2012年8月7日). 2020年11月9日閲覧。
- ^ “Bapineuzumab captures the N-terminus of the Alzheimer's disease amyloid-beta peptide in a helical conformation”. Scientific Reports 3 (3): 1302. (2013-02-18). Bibcode: 2013NatSR...3E1302M. doi:10.1038/srep01302. PMC 3575012. PMID (23416764).
- ^ “Vaccination strategies for Alzheimer's disease: A new hope?”. Drugs & Aging ((Adis International)) 24 (2): 107–19. (2007). doi:10.2165/00002512-200724020-00003. PMID (17313199) 2010年7月27日閲覧。.
- ^ "Elan and Wyeth Announce Encouraging Top-line Results from Phase 2 Clinical Trial of Bapineuzumab for Alzheimer's Disease" (Press release). (Elan Corporation). 17 June 2008. 2013年1月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。2008年6月18日閲覧。
Elan and Wyeth plan to continue all four studies in the previously disclosed bapineuzumab Phase 3 clinical program
- ^ “Anti-Aβ Autoantibodies in Amyloid Related Imaging Abnormalities (ARIA): Candidate Biomarker for Immunotherapy in Alzheimer's Disease and Cerebral Amyloid Angiopathy”. Frontiers in Neurology 6: 207. (2015-09-25). doi:10.3389/fneur.2015.00207. PMC 4585101. PMID (26441825).
- ^ Pogatchnik, Shawn (2009-04-02). “Drug Makers Stop Top Dosage in Alzheimer's Trial”. Drug Discovery & Development 2009年4月16日閲覧。.
- ^ Steenhuysen, Julie (2010年5月12日). “New theory of Alzheimer's explains drug failures”. Reuters (Chicago: Reuters): pp. 2
- ^ a b Berkrot, Bill (2012年8月7日). “Pfizer, J&J scrap Alzheimer's studies as drug fails”. Reuters (New York) 2012年8月7日閲覧。
- ^ Phase 2 testing of the subcutaneous formulation of bapineuzumab is to be discontinued. Elan Corporation. Retrieved 2013-08-13.
- ^ Stevenson, Alexandra; Goldstein, Matthew (2014年2月7日). “Ex-SAC Trader Convicted of Securities Fraud”. The New York Times: p. A1 2014年2月22日閲覧。
- ^ Betzold (2013年1月26日). “The Corruption of Sid Gilman-How a top U-M doc lost his way”. (Ann Arbor Observer). 2014年2月24日閲覧。