β₂-ミクログロブリン

β₂-ミクログロブリンもしくはβ₂-マイクログロブリン（英: beta-2 microglobulin）は、MHCクラスI分子の構成要素である。MHCクラスI分子は赤血球を除く全ての有核細胞に存在している^[5][6]。ヒトでは、β₂-ミクログロブリンはB2M遺伝子にコードされている^[6][7][8]。

B2M
PDBに登録されている構造 PDB オルソログ検索: RCSB PDBe PDBj PDBのIDコード一覧 1A1M, 1A1N, 1A1O, 1A6Z, 1A9B, 1A9E, 1AGB, 1AGC, 1AGD, 1AGE, 1AGF, 1AKJ, 1AO7, 1B0G, 1B0R, 1BD2, 1C16, 1CE6, 1DE4, 1DUY, 1DUZ, 1E27, 1E28, 1EEY, 1EEZ, 1EFX, 1EXU, 1GZP, 1GZQ, 1HHG, 1HHH, 1HHI, 1HHJ, 1HHK, 1HLA, 1HSA, 1HSB, 1I1F, 1I1Y, 1I4F, 1I7R, 1I7T, 1I7U, 1IM3, 1IM9, 1JF1, 1JGD, 1JGE, 1JHT, 1JNJ, 1K5N, 1KPR, 1KTL, 1LDS, 1LP9, 1M05, 1M6O, 1MHE, 1MI5, 1OF2, 1OGA, 1OGT, 1ONQ, 1PY4, 1Q94, 1QEW, 1QLF, 1QQD, 1QR1, 1QRN, 1QSE, 1QSF, 1QVO, 1R3H, 1S9W, 1S9X, 1S9Y, 1SYS, 1SYV, 1TMC, 1TVB, 1TVH, 1UQS, 1UXS, 1UXW, 1VGK, 1W0V, 1W0W, 1W72, 1X7Q, 1XH3, 1XR8, 1XR9, 1XZ0, 1YDP, 1YPZ, 1ZHK, 1ZHL, 1ZS8, 1ZSD, 1ZT4, 1ZVS, 2A83, 2AK4, 2AV7, 2AXF, 2AXG, 2BCK, 2BNQ, 2BNR, 2BSR, 2BSS, 2BST, 2BVO, 2BVP, 2BVQ, 2C7U, 2CII, 2CIK, 2CLR, 2D31, 2D4D, 2D4F, 2DYP, 2E8D, 2ESV, 2F53, 2F54, 2F74, 2F8O, 2GIT, 2GJ6, 2GT9, 2GTW, 2GTZ, 2GUO, 2H26, 2H6P, 2HJL, 2HLA, 2HN7, 2J8U, 2JCC, 2NW3, 2NX5, 2P5E, 2P5W, 2PO6, 2PYE, 2RFX, 2UWE, 2V2W, 2V2X, 2VB5, 2VLJ, 2VLK, 2VLL, 2VLR, 2X4N, 2X4O, 2X4P, 2X4Q, 2X4R, 2X4S, 2X4T, 2X4U, 2X70, 2X89, 2XKS, 2XKU, 2XPG, 2YPK, 2YPL, 2YXF, 2Z9T, 3AM8, 3B3I, 3B6S, 3BGM, 3BH8, 3BH9, 3BHB, 3BO8, 3BP4, 3BP7, 3BVN, 3BW9, 3BWA, 3BXN, 3BZE, 3BZF, 3C9N, 3CDG, 3CII, 3CIQ, 3CZF, 3D18, 3D25, 3D2U, 3D39, 3D3V, 3DBX, 3DHJ, 3DHM, 3DTX, 3DXA, 3EKC, 3FFC, 3FQN, 3FQR, 3FQT, 3FQU, 3FQW, 3FQX, 3FT2, 3FT3, 3FT4, 3GIV, 3GJF, 3GSN, 3GSO, 3GSQ, 3GSR, 3GSU, 3GSV, 3GSW, 3GSX, 3H7B, 3H9H, 3H9S, 3HAE, 3HCV, 3HG1, 3HLA, 3HPJ, 3HUJ, 3I6G, 3I6K, 3I6L, 3IB4, 3IXA, 3JTS, 3KLA, 3KPO, 3KPR, 3KPS, 3KWW, 3KXF, 3KYN, 3KYO, 3L3D, 3L3G, 3L3I, 3L3J, 3L3K, 3LKN, 3LKO, 3LKP, 3LKQ, 3LKR, 3LKS, 3LN4, 3LN5, 3LOW, 3LV3, 3M17, 3M1B, 3MGO, 3MGT, 3MR9, 3MRB, 3MRC, 3MRD, 3MRE, 3MRF, 3MRG, 3MRH, 3MRI, 3MRJ, 3MRK, 3MRL, 3MRM, 3MRN, 3MRO, 3MRP, 3MRQ, 3MRR, 3MV7, 3MV8, 3MV9, 3MYJ, 3MYZ, 3MZT, 3NA4, 3NFN, 3O3A, 3O3B, 3O3D, 3O3E, 3O4L, 3OX8, 3OXR, 3OXS, 3PWJ, 3PWL, 3PWN, 3PWP, 3QDA, 3QDG, 3QDJ, 3QDM, 3QEQ, 3QFD, 3QFJ, 3QZW, 3RL1, 3RWJ, 3S6C, 3SDX, 3SJV, 3SKM, 3SKO, 3SPV, 3T8X, 3TID, 3TIE, 3TLR, 3TM6, 3TO2, 3TZV, 3U0P, 3UPR, 3UTQ, 3UTS, 3UTT, 3V5D, 3V5H, 3V5K, 3VCL, 3VFR, 3VFS, 3VFT, 3VFU, 3VFV, 3VFW, 3VH8, 3VRI, 3VRJ, 3VWJ, 3VWK, 3W39, 4E0K, 4E0L, 4E5X, 4EN3, 4EUP, 4F7M, 4F7P, 4F7T, 4FTV, 4FXL, 4G8G, 4G8I, 4G9D, 4G9F, 4GKS, 4GUP, 4HKJ, 4I4W, 4JFD, 4JFE, 4JFF, 4JFO, 4JFP, 4JFQ, 4JQX, 4JRX, 4JRY, 4K7F, 4KDT, 4L4T, 4L4V, 1CG9, 1N2R, 1P7Q, 1S8D, 1T1W, 1T1X, 1T1Y, 1T1Z, 1T20, 1T21, 1T22, 2AV1, 2FYY, 2FZ3, 2HJK, 3DX6, 3DX7, 3DX8, 3KPL, 3KPM, 3KPN, 3KPP, 3KPQ, 3LOZ, 3OV6, 3REW, 3RL2, 3VXM, 3VXN, 3VXO, 3VXP, 3VXR, 3VXS, 3VXU, 3W0W, 3WL9, 3WLB, 3WUW, 3X11, 3X12, 3X13, 3X14, 4GKN, 4HWZ, 4HX1, 4I48, 4K71, 4L29, 4L3C, 4L3E, 4LCW, 4LCY, 4LHU, 4LNR, 4M8V, 4MJ5, 4MJ6, 4MJI, 4MNQ, 4N0F, 4N0U, 4N8V, 4NNX, 4NNY, 4NO0, 4NO2, 4NO3, 4NO5, 4NQC, 4NQD, 4NQE, 4NQV, 4NQX, 4NT6, 4O2C, 4O2E, 4O2F, 4ONO, 4PJ5, 4PJ7, 4PJ8, 4PJ9, 4PJA, 4PJB, 4PJC, 4PJD, 4PJE, 4PJF, 4PJG, 4PJH, 4PJI, 4PJX, 4PR5, 4PRA, 4PRB, 4PRD, 4PRE, 4PRH, 4PRI, 4PRN, 4PRP, 4QOK, 4QRP, 4QRQ, 4QRR, 4QRS, 4QRT, 4QRU, 4U1H, 4U1I, 4U1J, 4U1K, 4U1L, 4U1M, 4U1N, 4U1S, 4U6X, 4U6Y, 4UQ2, 4UQ3, 4WJ5, 4WO4, 4WU5, 4WU7, 4X6C, 4X6D, 4X6E, 4X6F, 4XXC, 4WDI, 4Z76, 4Z77, 4Z78, 4R9H, 4RA3, 4RAH, 5D2L, 5D2N, 4WW2, 5DEG, 4RMT, 5DEF, 4RMW, 4RMV, 4RMR, 5D7J, 4RMQ, 4RMS, 4WWK, 5BXF, 5D5M, 5D7L, 4RMU, 4WUU, 5D7I, 5EU5, 5EO0, 5EO1, 5EU4, 5BRZ, 5EU6, 5BS0, 5EU3, 5C9J, 5D9S, 5HGA, 5C0D, 5C0B, 5C0I, 5C0A, 5B38, 5E9D, 5B39, 5C0H, 5HHN, 5HGD, 5C08, 5CFH, 5CKG, 4ZEZ, 5C0C, 5HGH, 5C0J, 5HHQ, 5DDH, 5HHM, 5HGB, 5C09, 5HYJ, 5CKA, 5C07, 5HHP, 5C0G, 5C0F, 5HHO, 5C0E
識別子
記号	B2M, entrez:567, IMD43, beta-2-microglobulin, Β2 microglobulin
外部ID	OMIM: 109700 MGI: 88127 HomoloGene: 2987 GeneCards: B2M
遺伝子の位置 (ヒト) 染色体 (15番染色体 (ヒト))^[1] バンド データ無し 開始点 44,711,358 bp^[1] 終点 44,718,851 bp^[1]
遺伝子の位置 (マウス) 染色体 2番染色体 (マウス)^[2] バンド データ無し 開始点 121,978,167 bp^[2] 終点 121,983,564 bp^[2]
RNA発現パターン さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 • 血漿タンパク結合 • identical protein binding 細胞の構成要素 • HFE-transferrin receptor complex • ゴルジ体 • phagocytic vesicle membrane • early endosome membrane • endoplasmic reticulum lumen • 膜 • 焦点接着 • ゴルジ膜 • 細胞膜 • 細胞外領域 • MHC class I protein complex • ER to Golgi transport vesicle membrane • early endosome lumen • エキソソーム • external side of plasma membrane • 細胞外空間 • 細胞質基質 • cell surface • specific granule lumen • recycling endosome membrane • tertiary granule lumen • ペプチドローディング複合体 生物学的プロセス • positive regulation of receptor-mediated endocytosis • cellular response to iron ion • response to cadmium ion • negative regulation of receptor binding • negative regulation of neuron projection development • antigen processing and presentation of exogenous peptide antigen via MHC class I, TAP-dependent • T cell differentiation in thymus • 免疫系プロセス • interferon-gamma-mediated signaling pathway • antigen processing and presentation of peptide antigen via MHC class I • iron ion homeostasis • positive regulation of T cell mediated cytotoxicity • mitigation of host defenses by virus • antigen processing and presentation of exogenous peptide antigen via MHC class I, TAP-independent • regulation of membrane depolarization • antigen processing and presentation of endogenous peptide antigen via MHC class I • positive regulation of ferrous iron binding • positive regulation of transferrin receptor binding • retina homeostasis • positive regulation of T cell cytokine production • protein refolding • 免疫応答 • regulation of immune response • positive regulation of receptor binding • positive regulation of protein binding • 自然免疫 • cellular response to lipopolysaccharide • 細菌起源の分子への反応 • antigen processing and presentation of exogenous protein antigen via MHC class Ib, TAP-dependent • iron ion transport • 好中球脱顆粒 • regulation of erythrocyte differentiation • cellular response to iron(III) ion • antimicrobial humoral immune response mediated by antimicrobial peptide • positive regulation of iron ion import across plasma membrane • regulation of iron ion transport 出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種	ヒト	マウス
Entrez	567	12010
Ensembl	ENSG00000166710 ENSG00000273686	ENSMUSG00000060802
UniProt	P61769	P01887
RefSeq (mRNA)	NM_004048	NM_009735
RefSeq (タンパク質)	NP_004039	NP_033865
場所 (UCSC)	Chr 15: 44.71 – 44.72 Mb	Chr 15: 121.98 – 121.98 Mb
PubMed検索	^[3]	^[4]
ウィキデータ
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構造と機能

 

MHCクラスI分子の模式図

β₂-ミクログロブリンは細胞表面でMHCクラスI分子α鎖のα₃ドメインの隣に位置している。α鎖とは異なり、β₂-ミクログロブリンに膜貫通領域は存在しない。β₂-ミクログロブリンの直上にはα₁ドメインが位置し、α₁ドメインはα₂ドメインと隣接している。

β₂-ミクログロブリンはMHCクラスI分子α鎖だけでなく、CD1、(MR1)（英語版）、(胎児性Fc受容体)（英語版）（FcRn）、Qa-1（(同種抗原)（英語版）の一種）などのクラスI様分子とも結合する^[9]。しかしながら、β₂-ミクログロブリン遺伝子はMHC（HLA）遺伝子座の外に位置し、異なる染色体に位置している。

β₂-ミクログロブリンの他の機能として、(HFE)（英語版）と結合して共に肝臓で(ヘプシジン)（英語版）の発現を調節する。ヘプシジンは腸細胞の側底膜やマクロファージの細胞膜に位置する鉄輸送体フェロポーチンを分解標的とし、それぞれ食物からの鉄の取り込みそして単核貪食細胞系における再生赤血球からの鉄の放出を減少させる。この機能の喪失によって、鉄過剰症やヘモクロマトーシスが引き起こされる^[10]。

サイトメガロウイルスの感染時には、ウイルスタンパク質がβ₂-ミクログロブリンに結合し、MHCクラスI分子の組み立てと輸送を阻害する^[11]。

β₂-ミクログロブリンを欠失したマウスが作製されている。β₂-ミクログロブリンが存在しない場合、細胞表面のMHCクラスI分子は（古典的なものも非古典的なものも）極めて微量検出されるのみである。MHCクラスI分子が存在しない場合、は発生することができない^[12]。

臨床的意義

長期にわたって人工透析を受けている患者では、β₂-ミクログロブリンが関節腔にアミロイド線維として蓄積し、(透析アミロイドーシス)（英語版）と呼ばれる疾患となる^[13]。

血中のβ₂-ミクログロブリン濃度の低さはHIV感染症の進行の遅さの指標となる場合がある^[14]。

多発性骨髄腫や悪性リンパ腫ではβ₂-ミクログロブリン濃度が上昇する場合があり、多発性骨髄腫の診断検査の際に行われるβ₂-ミクログロブリン濃度の測定は予後の重要な指標となる。β₂-ミクログロブリンの正常値は2 mg/L未満である^[15]。2011年時点のデータでは、濃度が4 mg/L未満の患者の生存期間の中央値は43ヶ月であるが、4 mg/L以上の患者ではわずか12ヶ月である^[16]。一方で、より予後の良い疾患である(意義不明の単クローン性高ガンマグロブリン血症)（英語版）（MGUS）とくすぶり型（低グレード）骨髄腫とをβ₂-ミクログロブリン濃度で見分けることはできない^[17][18]。

出典

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関連文献

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• “The three-dimensional structure of a class I major histocompatibility complex molecule missing the alpha 3 domain of the heavy chain”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 92 (4): 1218–21. (February 1995). Bibcode: 1995PNAS...92.1218C. doi:10.1073/pnas.92.4.1218. PMC 42670. PMID (7862664). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC42670/. 
• “The addition of 5'-coding information to a 3'-directed cDNA library improves analysis of gene expression”. Gene 146 (2): 199–207. (September 1994). doi:10.1016/0378-1119(94)90293-3. PMID (8076819). 
• “Lack of HLA class I antigen expression by melanoma cells SK-MEL-33 caused by a reading frameshift in beta 2-microglobulin messenger RNA”. The Journal of Clinical Investigation 91 (2): 684–92. (February 1993). doi:10.1172/JCI116249. PMC 288010. PMID (8432869). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC288010/. 

外部リンク

• (beta 2-Microglobulin) - MeSH・アメリカ国立医学図書館・生命科学用語シソーラス（英語）
• Human B2M genome location and B2M gene details page in the UCSC Genome Browser.
• Overview of all the structural information available in the PDB for UniProt: P61769 (Beta-2 microglobulin) at the PDBe-KB.